2025年12月アーカイブ

塩野義製薬は今年のノーベル生理学・医学賞の受賞が決まった大阪大学・坂口志文特任教授との共同研究で開発中のがん治療薬を2029年にも日米で承認申請する。

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坂口教授は胸腺で作られる「T細胞」というリンパ球の中に、自己の組織への攻撃を抑える役割を持ったタイプが存在すると推測し、研究を始めた。探索の結果、「CD25」というたんぱく質を表面に持つリンパ球が、マウスの体内でこうした役割を果たしていると突き止め、1995年に論文発表した。後に「制御性T細胞」（Regulatory T cell ：Treg ）と名付け、ヒトにも存在することが分かった。

　　　　2025/10/7　2025年のノーベル生理学・医学賞　

塩野義製薬は、2014年に大阪大学の最先端医療イノベーションセンター内に共同研究講座を開設し、坂口教授の指導のもと、腫瘍免疫およびTregに関する先進的な研究を推進してきた。

その過程で、2018年に腫瘍浸潤制御性T細胞に特異的に発現する分子としてCCR8を新たに同定し（特許成立済）、この成果を基盤にCCR8を標的とした抗体医薬「S-531011（抗CCR8抗体）」のがん領域でのPhase 1b/2試験を鋭意進めている。

S-531011 の概要、機能は下記の通りで、免疫細胞の活動をコントロールする「制御性T細胞」（Regulatory T cell ：Treg ）を取り除き、免疫細胞ががんを攻撃する力を強める。

まず大腸がんを対象とし、将来は他のがんにも広げる （胃がんや食道がんなど12種類の固形がんに効果が見込める可能性がある）。他の抗癌剤との併用など、最も効果が高くなる投与条件を探している。

がん治療薬を「5年で実用化させたい」としている。

S-531011 ：

　・適応疾患は固形癌

　・製品特性：抗CCR8 ヒト化モノクローナル抗体で、安全性に優れ、腫瘍免疫を賦活化することで強い薬効を期待。
　　　　　様々な癌種が適応となる可能性がある。

　・作用機序：腫瘍内の制御性T細胞（Treg）に選択的に高発現しているCCR8 に結合し、細胞ごと除去することで 免疫抑制を解除。
。。。。。腫瘍免疫が回復し、抗腫瘍効果を発揮する。
　　　　　　　

　　下図のとおり、Tregが除去されることで、ナイーブT細胞（未活性化状態のT細胞）が活性化され、パフォーリンとグランザイムが癌細胞を破壊する。

パーフォリンとグランザイムは、細胞傷害性T細胞(CTL）やナチュラルキラー（NK）細胞が持つ、がん細胞やウイルス感染細胞を攻撃するためのタンパク質。
パーフォリンは標的細胞の膜に孔をあけ、グランザイムはこの孔を通って細胞内に侵入し、細胞死（アポトーシス）を誘導して細胞を破壊する。

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制御性T細胞（Treg）は人間の体内にあって、過剰な免疫反応を抑える調整・ブレーキ役として機能するものであり、このTregを増やしたり除去したりすることで病気を治す新薬を創ろうと、世界の製薬会社で研究が進められている。

中外製薬は大阪大学免疫学フロンティア研究センターと共同研究で、Tregで重要な役割を持つ「FoxP3」というタンパク質を制御する新たなしくみを発見し、自己免疫疾患を治療する可能性を見いだした。

今回、坂口志文特任教授と共同でノーベル生理学・医学賞を受けた米Institute for Systems BiologyのMary E. Brunkow、米Sonoma BiotherapeuticsのFred Ramsdell 両博士は2001年、自己免疫疾患を起こしているマウスとヒトで、FOXP3という遺伝子に変異があることを見つけ 、その後、坂口教授がFOXPが制御性T細胞において重要な役割を果たしていることを突き止めた。

アステラス製薬も坂口教授らとの研究グループで、Tregを誘導し炎症を抑える化合物を発見している。