京都大学の近藤祥司 医学研究科准教授らの研究グループは、新規の老化細胞除去（senolysis : セノリシス）による個体老化の症状改善を見出した。加齢で蓄積する老化細胞を除去する新たな薬剤を開発した。
個体老化における組織機能低下は、「レジリエンス（回復力、しなやかな弾性）」の低下が原因と考えられる。個体老化と共に蓄積する「老化細胞」は若い細胞より死ににくく、炎症性サイトカインを放出し、「レジリエンス」を低下させる。
「レジリエンス」回復の方法として、老化細胞除去「セノリシス」が、注目されているが、研究チームは老化細胞では、「解糖系酵素PGAM」と「シグナル伝達キナーゼChk1」の異常なタンパク結合亢進により、解糖系代謝亢進し、老化細胞の生存能が高まることを見出した。
その結果、レジリエンスが低下、フレイルに。また、SASP（細胞老化関連分泌形質）が出て、慢性炎症になる。
逆に、「解糖系酵素PGAM」と 「シグナル伝達キナーゼChk1」の結合を阻害すると、老化細胞の選択的細胞死（アポトーシス）が誘導され、「慢性炎症」が減少し、老化症状が改善した。
代表的な難治性加齢性疾患の一つである「肺線維症モデル」においても、PGAMとChk1の結合阻害によるセノリシスにより、症状が改善し、加齢性疾患の新たな治療法としての有効性が示された。
肺線維症は、肺の組織が炎症や損傷を受けて硬くなる（線維化する）病気で、息切れや乾いた咳が主な症状。
様々な環境変化やストレスに対応し、多くの生命個体が正常機能を維持する機構を、「レジリエンス（回復力しなやかな弾性 ）」と呼ぶ。
加齢とともに、このレジリエンスの変容や低下が観察され、個体老化につながる。近年、
①老化細胞は若い細胞より死ににくいという観察を端緒とし、
② 抗アポトーシス能（プログラムされた細胞死を回避する能力）獲得のため転写因子NF-kB を活性化し、
③副次的作用として炎症性サイトカインの分泌が盛んにおこること （SASP：細胞老化関連分泌形質と呼ぶ）
が判明した。これら、老化細胞を起点とした「慢性炎症」が個体老化にも大きく影響していると考えられる。
上図のとおり、老化細胞で転写因子NF-kBが活性化し、抗アポトーシス能（生存能力）を獲得すると同時に、炎症性サイトカイン放出により、慢性炎症を引き起こす。
Bcl-2阻害薬（抗アポトーシス能を阻害）であるABT263は、老化細胞のアポトーシスを起こし、慢性炎症を除去、老化症状を改善する。
最近、「慢性炎症」の原因となる「老化細胞」そのものを除去するという、新規アプローチ「セノリシス；老化細胞除去」が提唱されている。
セノリシス薬として、上図記載のABT263（抗アポトーシス遺伝子 Bcl-2 の阻害剤）は、マウスで加齢性疾患（動脈硬化や認知症など）改善効果が報告された。
しかし、ABT263 などは、副作用の観点からヒト臨床応用が難しい側面がある。
ABT263（ナビトクラックス）は、がん治療や老化細胞除去として、主に臨床試験（第I～III相）で研究開発が進められている治験薬で、2025年3月現在、米国FDAの承認は得ていないが、老化細胞除去による治療の有望性から期待され、研究が進められている。しかし重篤な副作用を示す可能性がある。
研究チームは、老化の観点から解糖系酵素 PGAM に注目し長年研究してきた。
最新NanoBit 技術により、細胞内の PGAM-Chk1 キナーゼ結合を可視化することに成功した。結合すると発光する。
この技術を用いて、老化細胞と癌細胞の代謝上の共通点として、PGAM-Chk1 キナーゼ結合亢進による解糖系代謝亢進に気づいた。
解糖系代謝亢進は、細胞がエネルギー源としてブドウ糖（グルコース）を分解する「解糖系」の反応が通常よりも活発になる状態を指し、特にがん細胞や糖尿病、酸素不足（低酸素状態）などで見られ、エネルギー供給だけでなく、細胞の材料供給や抗酸化力の維持、細胞増殖・生存に関わる重要な現象。
朝日新聞は、「研究チームは、抗がん剤として開発された化合物に注目。この化合物は毒性が強くて使われていないが、 光学異性体が老化細胞だけを細胞死させることを見つけた」と報じている。
＊老化細胞と癌細胞は代謝上の共通点を持つため、抗がん剤に目をつけたか？
＊医薬や農薬の分野では、片方の異性体は「医薬」「農薬」として働き、もう片方は「毒」や「無効」になるものがある。
サリドマイドは一方は鎮静・催眠薬だが、他方は重篤な催奇形性を引き起こす。
家庭用の殺虫剤のピナミンは一方が殺虫効果を持つが、他方は「無効」。
PGAMとChk1の結合を阻害すると、老化細胞選択的な細胞死が誘導され、「慢性炎症」が減少し、老化症状が改善した。代表的な難治性加齢性疾患の一つである「肺線維症モデル」においても、PGAMとChk1の結合阻害によるセノリシスにより、症状が改善し、加齢性疾患の新たな治療法としての有効性が示された。
若い通常細胞では PGAM-Chk1 結合は観察されないので、PGAM-Chk1 結合阻害薬は、若い細胞には毒性を示さない一方で、老化培養細胞に選択的なアポトーシス（セノリシス）を誘導した。
その効果は先行薬のABT263 とほぼ同等と判明した。
PGAM-Chk1 結合阻害によるセノリシスは、高齢マウスにおける肝臓、腎臓、肺の機能回復に有効で、加齢性疾患の一つである「肺線維症モデル」においても有効な治療効果を発揮した。
本研究成果は、構造生物学・代謝制御・老化研究を融合させた、非常にユニークなもので、他のセノリシス薬（ABT263 など）と異なり、安全性が高く、将来のヒト臨床応用へ期待できる。
本件に関する知的財産権（2025/1時点）
本研究成果は、2025年12月15日に国際学術誌「Signal Transduction and Targeted Therapy」（Nature グループ）にオンライン掲載された。
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